<<
>>

Роль генетических факторов в процессах формирования адаптационных способностей организма

Многочисленными эпидемиологическими исследованиями, проводившимися в различных странах, выявлена достаточно убедительная связь между показателями загрязнения производственной среды и увеличением частоты профессиональных болезней органов дыхания, пищеварения, кожи, эндокринных заболеваний, иммунодефицитных состояний, онкологических заболеваний (Гичев, 2001).

В настоящее время известно более 300 генов; ответственных за обезвреживание ксенобиотиков (Баранов с соавт., 2000). Такие гены получили название “генов окружающей среды” (“environmental genes”) или “генов предрасположенности” (“predisponding genes”). Для каждого из этих генов известны полиморфизмы, затрагивающие значительную часть популяции. Говоря о значимости подобных исследований, следует отметить, что с 1998 г. в некоторых странах

Западной Европы и- США функционирует «Международный проект по исследованию генов внешней среды». По мнению руководителя программы Кеннета Олдена исследования генов внешней среды у представителей разных рас и этнических групп дадут бесценную информацию для здравоохранения в отношении оценки предрасположенности индивидов к различным распространенным заболеваниям и будут первым шагом к развитию индивидуальной (предиктивной, профилактической) медицины, как одного из направлений Молекулярной Медицины XXI века (Баранов с соавт., 2000).

В связи с неблагоприятными тенденции динамики здоровья населения, для понимания процессов адаптации к моногофакторному воздействию токсических факторов, актуальными являются комплексные молекулярно- генетические исследования, направленные на поиск маркеров экологического риска нарушений здоровья. Поскольку невозможно охватить все действующие факторы окружающей среды, представляется целесообразным выделить только производственные для изучения профессиональных забсваний в качестве модели. Кроме того, актуальность и необходимость решения проблемы генотической компаненты предрасположенности к профессиональным заболеваниям очевидна сама по себе, поскольку такая заболеваемость достаточно рапространена.

Результаты этих исследований могут быть использованы для целей рационального трудоустройства, для эффективной профилактики тяжелой профессиональной патологии у рабочих вредных производств (Кузьмина, 1998).

За последние годы специалистами в области экологической генетики и генетической токсикологии показаны основные принципы в оценке опасности для человека химических загрязнений окружающей среды (Рахманин, 2002; Ревазова, Журков, 2002). В большом числе публикаций по оценке риска влияния на здоровье факторов окружающей и производственной среды широко обсуждается проблема выявления и использования показателей, отражающих чувствительность индивида (Кузьмина, 2001; Pavanello, Clonfero, 2000; Orphanides, Kimber, 2003). В

качестве таких показателей используют биомаркеры «воздействия» (аддукты ДИК в различных тканях, аддукты белка, генотоксиканты и/или их метаболиты в крови, моче и т.д.), биомаркеры генетической «экспозиции» (хромосомные абберации, мутации сцепленные с Х-хромосомой гена HPRT и аутосомного гена HLA) и биомаркеры «восприимчивости» или «чувствительности» к которым относят в яачтности - гены ферменты биотрансформации ксенобиотиков (Реазова, Журков, 2002).

Известно, что при воздействии вредных производственных факторов заболевание определяется не у всех рабочих, а проявившиеся болезни характеризуются разной позолотей, неодинаковым течением, осложнениями и исходами (Тарасова, 1998). С точки зрения генетики эти различия объясняются индивидуальными особенностями, в основе которых лежит генетический полиморфизм человека. На рис. 1 приведена современная концепция взаимодействия генотипа и окружающей среды.

Причинные онешние факторы Модулирующие внутренние факторы Результат влияния
Профессиональная деятельность Генетический полиморфизм ФБК*

(генотн пУфен огн п)

і

і

L 1
Токсические вещестна на рабочем месте, Биологическая актипацня/ профессиональные

окружающей среде - ннактмвяиіія заболевания

(вредные привычки* образ жизни)

т

Модуляция фермента метаболизма

_______________ (нндукция/ингнбирование)________________

ФБК* - ферменты биотрапсформацин ксенобиотиков Рисунок 1.

Взаимодействие генотипа и окружающей среды (R. Thier, 1999)

Доказано, что у человека существует генетический контроль метаболизма поступающих в организм химических соединений, поэтому в зависимости от особенностей генома различные индивиды могут сохранять устойчивость, либо, наоборот, обнаруживать повышенную чувствительность к внешнесредовым агентам (Баранов с соавт., 2000).

Известно, что большинство чужеродных веществ (ксенобиотиков), попадая в организм человека, не оказывает прямого биологического эффекта, но вначале подвергается различным превращениям - биотрансформации или метаболизму (Баранов с соавт., 2000).

Согласно классическому определению под биотрансформацией ксенобиотиков понимают энзиматическое превращение жирорастворимых экзогенных и эндогенных соединений в полярные водорастворимые метаболиты, легко выводимые из организма. Биотрансформация ксенобиотиков является многоступенчатым процессом, в котором одновременно или поочередно участвуют многие ферменты детоксикации. 3 типичном варианте система защиты организма от ксенобиотиков представлена 3-х этапным процессом, включающим активацию (фаза 1), детоксикацию (фаза 2) и выведение (фаза 3) (Nerbert, Gonzalez, 1987; Nebert, 1997; 2001) (рис. 2).

Современные представления о механизмах контроля метаболизма ксенобиотиков указывают на взаимосвязь патогенеза профессиональных заболеваний, вызванных воздействием химического фактора со способностью организма к детоксикации токсических веществ, что позволяет рассматривать гены биотрансформации ксенобиотиков в качестве «биомаркеров чувствительности» человека к влиянию фактора производственной среды (Гичев, 2002).. Любые качественные или количественные отклонения функций составляющих эту систему неизменно ведут к нарушению процессов детоксикации с непредсказуемыми, зачастую вредными последствиями для организма работающего (Баранов с соавт., 2000; Кузьмина, 1998,2001).

ФЛ і Л 1

ФАЗА И

1Ьпо\|к»1>>1 1*4511. ніоксн.іі н іро. 1U tl.l II .ip.

Г

I j\ні і нон і рлнсфера іi.i, Vtiicni i ірлнсфсрп u.i, it ip.

Активация ксснобноінков c обрачоїчанічс.ч акініип.іх ирочсжуТОЧНЫХ KICK І|Хн|)И.ІІ.ІІІ.І\ МСІІИККТИІЧВ

1 Ірсобра мванис ак і инных метаболитов в водорастворимые неюкснчнис компоненты и выведение и і оріавнч.ча

v.................................. .

'I

Оксидаї нвный

стресс, >

ІОКСИЧІІОСТЬ j

Рисунок 2. Основные фазы аепюкенкацин (Ьаронон, 2

<< | >>
Источник: Макарова Ольга Владимировна. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ У РАБОЧИХ НЕФТЕХИМИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДСТВ. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Уфа - 2004. 2004

Еще по теме Роль генетических факторов в процессах формирования адаптационных способностей организма:

  1. Роль иммунного статута организма в развитии патологических процессов в слизистой оболочке рта
  2. Основные методы формирования групп повышенного онкологического риска рака желудка и толстой кишки, их диагностика и связь с эндогенными факторами и изменениями в организме.
  3. ГЛАВА 1. РАК ЖЕЛУДКА - СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ И РОЛЬ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В УЛУЧШЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЖЕЛУДКА
  4. Исторические формы судебного процесса: факторы формирования и основные черты.
  5. 1.2.1. Вегетативные компоненты адаптационных процессов у студентов вуза
  6. Влияние температурного фактора на организм рыб
  7. Влияние химического фактора производственной среды на организм работающих
  8. Влияние температурного фактора на организм рыб
  9. Генетические факторы, определяющие эффективность химиотерапии
  10. Методы исследования функционального состояния и адаптационных резервов в процессе учебной деятельности студенток
  11. 1.3. Отличительные черты корпоративного обучения и его роль в процессе формирования компетенции корпоративного общения
  12. § 2. Модель и условия формирования и развития интеллектуальных способностей студентов
  13. § 3. Экспериментальная апробация системы формирования и развития интеллектуальных способностей студентов медицинского колледжа
  14. Воробьев Сергей Владимирович. ФОРМИРОВАНИЕ И РАЗВИТИЕ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНЫХ СПОСОБНОСТЕЙ СТУДЕНТОВ МЕДИЦИНСКОГО КОЛЛЕДЖА, 2014
  15. ГЛАВА II. СИСТЕМА ФОРМИРОВАНИЯ И РАЗВИТИЯ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНЫХ СПОСОБНОСТЕЙ СТУДЕНТОВ МЕДИ- ЦИНСКОГО КОЛЛЕДЖА
  16. Удилова Анастасия Андреевна. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ЖЕЛУДКА, С УЧЕТОМ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ. ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва - 2015, 2015